THCは出生前の胎児に発達にどのように影響するのか




みなさん、こんにちはGEISHA BRANDの髙橋です!大麻は日本で禁止されていますが、海外では合法な国もあります。そんな中THCを含んだ製品を妊娠中の方が使用するとどのように胎児に影響するのかを今回の記事でまとめました。


それではどうぞ!!




大麻、特にTHCは脳の発達にどのように影響しますか?


この質問は、すべての人、特に潜在的な母親に関係があります。


ここでは、より詳細に取り組む質問を示します。


  • 出生前の発達(妊娠)中のTHCは脳の発達に影響するのか

  • 出生前発育中のTHCは、大麻や他の物質に対する動物の感受性に影響を与えるのか

  • 発達中にTHCを使用することは、動物の将来の行動傾向に影響を与える?

  • THC仕様による発達への影響は、出生後に元に戻せますか


エンドカンナビノイドシステムが早期に発達する


THCが出生前の脳の発達に影響を与えるには、2つのことが真実でなければなりません。


まず、体の自然な内因性カンナビノイド システム (ECS)、特に CB1 受容体を「オン」にする必要があります。


第二に、哺乳類では、THC は胎盤関門を通過できなければなりません。


ECSは、出生前の発育の非常に早い段階で「オン」になります。


開発が進むにつれて、CB1受容体のようなものがどこにどのくらい現れるかという発現パターンが変化します。


ECS は、生まれるまで休眠状態にあるだけではありません。


これは、脳の発達を適切に展開する上で重要な役割を果たします。


科学者が動物の初期の脳の発達中に ECS をいじると、神経系の発達が変化します。


胚の生存率が損なわれることさえあります。


胎盤関門を越えるのは?


哺乳動物では、成長中の動物は、母体と胎児の循環系間の栄養、ガス、老廃物交換を調節する器官である胎盤によって保護されています。


半多孔性膜である胎盤関門は、胎盤への、および胎盤からの化合物の移動を調節します。


それはフィルターとして機能し、母親の血流を流れる分子のサブセットが子宮内環境に入るのを可能にします。


薬物の物理的特性は、薬物が胎盤関門を通過する速度を決定し、次の3 つのグループに分類できます。


  • 「完全移行」薬物は胎盤に移行し、胎児と母体の血液で同様の濃度に達します。例: 多くの麻酔薬とオピオイド。

  • 「移行を超える」薬物は、母体の血液と比較して胎児でより高い濃度に達します。例:ケタミン。

  • 「不完全移行」薬は胎盤を完全に通過できません。胎児の血液中の濃度は、母体の血液中よりも低くなります。例:多くの麻痺者。


一般に、脂溶性薬物は完全胎盤移行します。


これにはTHCのようなカンナビノイドが含まれ、子宮内環境に入り、発達中のエンドカンナビノイドシステムと相互作用します。


暴露が早ければ早いほど、投与量が多いほど、または暴露の頻度が高いほど、発生への影響が大きくなります。


妊娠中の大麻使用


西洋社会では、妊婦の大麻使用率は3% から 16%の範囲です。


消費の最も一般的な理由は、不安やつわりの症状を緩和することです。

(THC は制吐薬であり、吐き気と嘔吐を軽減する薬です)


大麻は一部の女性の急性症状を軽減できる可能性がありますが、THC への曝露が発達中の脳に持続的な影響を与える場合は、十分な注意が必要です。


影響範囲:報酬処理、ホルモン


出生前の THC 曝露が脳機能に永続的な影響を与える可能性のある 2 つの領域について、さらに詳しく見ていきましょう。

  • 報酬処理と薬物感受性

  • ホルモンと行動

これから見ていくように、これら 2 つのことは密接に関連しています。


脳には「報酬経路」または「ドーパミン動機システム」と呼ばれるネットワークがあります。


それは、私たちが好きで欲しいものに関する情報を処理するために重要な相互接続された一連の領域です。


報酬処理だけでなく、モチベーションと認知全般を調整するために重要です。


報酬は、向精神薬からおいしい食べ物、スマートフォンの通知まで、何でもかまいません。


THC やその他の報酬は、この脳ネットワークのドーパミン レベルを上昇させます。


薬物中毒の傾向は、脳の報酬経路内で薬物がどのように機能するかによって異なります。

しかし、それだけではありません。


一部の人々は、他の人よりも自然に報酬に敏感で、依存症になりやすい。


これは主に、脳の報酬回路がどのように配線され、経験、特に幼少期の経験によって洗練されるかの変動によるものです。


この変動の一部は、出生前と出生後に摂取するものを含め、私たちの体に取り込まれるものに由来します。


脳の報酬経路の構築


THC やその他の報酬物質が脳の発達に影響を与える方法の 1 つは、報酬経路がどのようにまとめられるかに影響を与えることです。


つまり、私たちが報酬に対してどれだけ敏感になり、報酬を求める行動がどれほど容易に現れるかということです。


エンドカンナビノイド受容体は脳全体に広く発現していますが、特に報酬経路に豊富に存在します。


したがって、発達初期のTHCへの曝露は、その後の人生の報酬処理、動機付け、および認知に大きな影響を与える可能性があります。


一般に、開発中にやりがいのある薬にさらされると、ドーパミン報酬経路がその後の人生でどのように機能するかが変化します。


これが現れる 1 つの方法は、報酬に対して脳を敏感にすることです。


この効果は薬剤固有のものではありません。


たとえば、思春期のげっ歯類を THC にさらすと、オピオイドに対する感受性が高まります。


メスのラットに妊娠中に低用量の THC を毎日与えると、メスのラットは思春期に THC に対して異なる反応を示し、ニューロンは THC の摂取に反応してより多くのドーパミンを放出します。


動物で決定できる因果関係は、人間の幼少期の THC 曝露と報酬に対する感受性に一般的に見られる相関関係を反映しています。


このドーパミン報酬システムの発達に対する THC の効果は、報酬処理に限定されません。


例えば、異常なドーパミン信号は、ネガティブな経験に対してより敏感になる可能性があり、これはうつ病との関連性が高くなります。


ドーパミンは脳内で非常に多くのことを行っているため、ドーパミン回路が調節不全になると、脳が報酬に関する情報を処理する方法を超えた結果が生じる可能性があります。


動物研究によると、発達の初期にカンナビノイドにさらされると、ドーパミンニューロンがどのように成熟し、その後の感情的行動(不安など) に影響を与える可能性があることが示されています。


これは、エンドカンナビノイドシステムがドーパミン、セロトニン、および脳の他の主要な神経調節システムとどのように絡み合っているかを考えると驚くべきことではありません。


ホルモンが行動に与える影響


私たちは皆、ホルモンが行動に影響を与えるという直感的な考えを持っています。


「ティーンエイジャーはホルモンに満ちている」というようなことを言うとき、それは通常、ティーンエイジャーに関連する行動の予測不可能性と感情的な不安定性に関連しています。


あなたが発生生物学者でなくても、ホルモンが何らかの形で行動を調節しているという漠然とした考えを持っているでしょう。


その直感的な考えは間違っていません。


動物 (または人) に外因性ホルモンを与えたり、動物のホルモン感受性ニューロンを直接刺激したりすると、劇的な方法で行動を変えることができます。


これらを操作することで、科学者は動物の社会的行動や生殖行動を変化させ、ストレスや代謝反応などを変化させることができます。


生涯にわたるホルモンレベルの自然な変化は、行動の変化に直接結びついています。


新しい母親なら誰でも証明できるように、母子の絆には強力な保護衝動が伴います。


この変化は、脳を再配線する 神経ホルモンの体系的な変動によって形作られます。


エストロゲンやテストステロンなどのホルモンは、脳に移動して行動に影響を与え、そこで特定のホルモン感受性ニューロンに影響を与えます。


これにより、ニューロンが互いに「話す」方法が変わります。


科学者は、エストロゲンに敏感な脳の特定のニューロンを人工的に刺激することで、動物の行動に劇的な影響を与えることができます。


思春期や妊娠中など、人生のさまざまな段階で性ホルモンのレベルが変化すると、ニューロンの活動パターンが変化します。


これは脳回路の再配線を刺激し、行動の変化をもたらします。

これは当然のことです。


人生のさまざまな段階で、さまざまな行動パターンが必要になります。性ホルモンは、身体が行動の変化をサポートするために脳を形成するために使用するツールです。


THCとホルモン


エンドカンナビノイドシステムは、「報酬ニューロン」だけでなく、脳の発達の多くの側面にとって重要です。


これには、典型的な性行動、つまり、男性と女性の間で異なる行動傾向を調節する性ホルモンに反応する回路が含まれます。


科学者が出生前の発育中にTHCや他の薬物を使用してCB1受容体に不自然に高いレベルの刺激を与えると、脳の発達に影響を与え、その後の行動の変化を引き起こします。


発達神経生物学者のマーガレット・マッカーシー博士は、この種の研究の結果を次のように 説明しています。


マッカーシー博士のラットの研究では、生後間もない頃に THC にさらされると、脳が男性化する傾向があることがわかりました。


幼体の齧歯動物は、新生児期に THC にさらされると、より雄のような行動をとります。


THC のような薬物の行動への影響は、テストステロンの影響に似ている場合があります。


生まれたばかりのメスのげっ歯類が余分なテストステロンまたは THC にさらされると、その後の行動が同様に変化します。


これらの効果はタイミングによって異なります。


曝露が異なる発達時点で発生すると、行動への影響はしばしば異なります。




カンナビノイド、THC、神経ステロイド


THC とホルモンの関係は発達に限定されません。


「あなたはあなたが食べるものです」は、基本的な生物学的真実を捉えた一般的な言葉です。


あなたの体は、そこに入れられたものから作られています. 摂取するものが変われば体が変わる。


体内の分子の重要なクラスは、ストレス ホルモンの皮質を含むステロイド ホルモンと、テストステロンやエストロゲンのような性ホルモンです。


コレステロールは、これらのホルモンの構成要素として機能する食事成分です。


体は、コレステロールからプレグネノロンを作ります。


プレグネノロンは、神経ステロイドとして知られている脳内で合成されるホルモンを含む、ほとんどのステロイド ホルモンの前駆体です。


プレグノノロン:本当に興味深い薬


多くの興味深い生物学がプレグネノロンに関連しています。


FDAが承認した薬です。店頭でもご購入いただけます。


それは、いくつかの方法でエンドカンナビノイドシステムに結びついています。


これは、CBD と共有する特性である CB1 受容体の阻害剤です。


THC の摂取は、脳内のプレグネノロン レベルを増加させます。ほとんどのやりがいのある薬 (コカイン、モルヒネ、ニコチンなど) は脳内のプレグネノロン レベルを増加させることができますが、THC はプレグネノロンをさらに増加させます。


この増加は、ドーパミン報酬経路に関連するものを含む特定の脳領域でより高くなります。


THC の精神活性効果は CB1 受容体の活性化に由来するため、プレグネノロン レベルの上昇はそれらを抑制します。


げっ歯類に THC を与える前にプレグネノロンを与えると、THC の影響の多くが減少します。


動物にTHCを与えると、そのドーパミンニューロンがより多くのドーパミンを放出します。


動物は、THC 報酬を得る行動を繰り返す傾向もあります。


同じ動物に事前にプレグネノロンを与えると、ドーパミンの放出と行動の繰り返しの両方が抑制される傾向があります。


プレグネノロンはTHC曝露の影響を逆転させることができるのか


プレグネノロンが出生前の THC 曝露によって誘発される発達上の変化を元に戻すことができるかどうかを評価するために、科学者はラットで次の実験を行いました。

これは、プレグネノロンを若い子孫に与えた後です(1日1回、9日間)


研究者は、対照動物と比較して、子宮内でTHCに曝露された幼若ラットが、異なる振る舞いをするドーパミンニューロンを持っていることを発見しました。


これらのニューロンはより興奮しやすく、刺激に反応して変化する方法が変化し、THC に反応して高レベルのドーパミンを放出しました。


これらの影響は、特に男性の子孫に見られ、おそらく男性と女性でこのシステムがどのように発達するかの性差が原因である。


出生後の幼若ラットにプレグネノロンを投与すると、これらすべての変化が逆転しました。


プレグネノロン治療後、出生前にTHCに曝露されたラットは、THCに曝露されていない対照ラットと同じように振る舞うドーパミンニューロンを持っていました。


プレグネノロンは、対照動物のドーパミンニューロンに有意な影響を及ぼさないようであり、プレグネノロン自体が余分な発達上の変化を引き起こしていないことを示しています(少なくともドーパミンニューロン機能に関して)。


興味深い研究結果ですが…


これらの結果は興味深いもので、プレグネノロンは、出生前の THC 曝露によって引き起こされる発達異常の一部を非侵襲的に修正する方法である可能性があることを示唆しています。


適切な臨床試験が実施されるまで、動物研究が人間にどのように翻訳されるかはわかりませんが、ドーパミン報酬経路やエンドカンナビノイドシステムなど、体の中核となる生理学的システムの多くは、種を超えて高度な進化的保存を示しています。


プレグネノロンは、忍容性が高く、主要な副作用がないことが知られている FDA 承認済みの薬であるため、他の薬よりもヒトでの効果をテストする方が簡単なはずです。


注意を払い、9か月のTHC休憩を検討してください

出産後に子供にプレグネノロンを与える限り、妊婦が大麻を摂取してもほとんどリスクはあります。


上記のげっ歯類の研究は、プレグネノロンがドーパミンニューロンに対するTHCの発達効果の多くを逆転させることができることを示しましたが、それは、見過ごされたり修正されなかったりした可能性のある他の発達異常がないことを意味するものではありません。


エンドカンナビノイドシステムは、脳内の特定の回路だけでなく、体内の多くの生理学的プロセスの発達と機能の重要な部分です。


ここで見てきたように、それは脳のドーパミン報酬経路と行動調節に重要な神経ステロイド系と絡み合っています。


自然な生理学的範囲外のエンドカンナビノイド受容体を刺激すると、発達に広