【必見】カンナビノイドの免疫学的効果



皆さんこんにちは!GEISHA BRANDの髙橋です。今回のG-MAGZINEでは話題のカンナビノイドの免疫学的効果についてまとめました!それではどうぞ!!




カンナビノイドの治療効果は十分に文書化されていますが、免疫系に対するカンナビノイドの効果はまだ十分に調査されていません。


最近の研究では、研究者は炎症に対するカンナビノイドの潜在的な影響とその背後にあるメカニズムを調査しています。


・カンナビノイドの治療の歴史

・実験

・カンナビノイドとTNF生産

・カンナビノイドと細胞生存率

・DMH-CBDとTNFの生産



カンナビノイドの治療の歴史

カンナビス種の薬理学的に活性な化合物であるカンナビジオールは、1940 年に最初に分離されましたが、1990 年代になって初めて向精神薬として使用されました。


その後、薬物の向精神作用を研究するために広範な研究が行われました。


ただし、カンナビノイドの影響は中枢神経系に限定されません。


また、体の消化器系、内分泌系、免疫系にも影響を与える可能性があります。


たとえば、以前の研究では、カンナビノイドが抗炎症薬として機能し、T 細胞のシグナル伝達を抑制できることが示されています。


受容体、アポトーシスを誘導し、炎症誘発性サイトカインのレベルを下げ、マクロファージに作用します。


しかし、これに関する体系的な研究は不足しています。


したがって、最近の研究では、著者らはさまざまな濃度の CBD とその類似体である DMH-CDB が NF-kB 活性に及ぼす影響をテストしています。


実験


この研究では、研究者は純度が 99.9% で、他のカンナビノイドが存在しないカンナビノイドを使用しました。


カンナビノイドは、エタノール、RPMI 培地、およびクレマフォアに等しい比率で可溶化されました。CBDおよびDMH-CBDの純度は、ガスクロマトグラフィー質量分析(GS-MS)を使用して評価されました。


分析対象物は、GS-MS の効率と感度を高めるためにさらに誘導体化されました。


カンナビノイドと TNF 生産


リポ多糖類は、マクロファージを刺激して TNF を生産させることができます。


しかし、細胞をCBDで前処理した後に同じ実験を繰り返すと、CBDの生産と放出の両方が減少しました。


減少も濃度依存的に行われ、TNF産生を制御するカンナビノイドの役割を示しています。


カンナビノイドと細胞生存率


TNF 産生の主要な調節因子の 1 つは NK-kB であるため、著者らは、CBD とその類似体が NF-kB に影響を与えることによって TNF 生産に影響を与える可能性があると推測しました。


これをテストするために、研究者らは Nf-kB にタグ付けされたレポーターを発現するマクロファージを使用して、そのレベルを視覚化しました。


次に、細胞をCBDおよびDMH-CBDで前処理し、リポ多糖で刺激しました。


CBDとその類似体による前処理はNF-kBのレベルを低下させる可能性があり、カンナビノイドが実際にNF-kB経路を介して作用していたことを示唆しています。


カンナビノイドがアポトーシスを誘導できることも知られています。


したがって、研究者は、カンナビノイドがアポトーシスの誘導または独立した経路によりNF-kBを減少させているかどうかをテストしたいと考えました。


彼らは、NF-kB活性を低下させるCBDの効果はマクロファージの生存率への影響に関連していたが、Nf-kBに対するDMH-CBDの効果は細胞死におけるその役割とは無関係であることを発見しました。


DMH-CBD と TNF の生産


著者らは、DMH-CBD が TNF 生産と NF-kB の活性化も阻害する一方で、この減少は CBD とは異なり、Toll-like Receptor 2 経路とは関係がないことを発見しました。


NF-kB の活性化は、2 つのステップを介して媒介されます。阻害分子である IkBα は、Kf-kB に結合します。


この分子が分解されると、Nuclear Localization Sequence を介して核に輸送されます。


実験は、DMH-CBDがNf-kB活性化の第一段階、IkBαの分解、または核移行の第二段階に影響を与えないことを示しました。


代わりに、DMH-CBD は A 2A受容体の活性化を介して Nf-kB 活性を低下させました。


A 2A受容体アンタゴニストの存在下では、NF-kB 活性化に対する DMH-CBD の効果は完全に逆転する可能性があります。


したがって、カンナビノイド、CBD、およびDMH-CBDはNF-kBを阻害しますが、その方法は異なります。


CBD のメカニズムは細胞生存率への影響に関連していますが、DMH-CBD の影響は A 2A受容体の活性化によるものです。

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